原研、仿制、專利訴訟……藥企搶灘“減肥神藥”

市場大

司美格魯肽減重適應癥于2021年在美國獲批上市，但該適應癥尚未在國內獲批。有消費者通過非正規渠道涌向醫療機構及電商購藥，一度擠占2型糖尿病病人的用藥空間。紅星資本局從多家醫院了解到，作為處方藥的司美格魯肽目前供應緊張。

(相關資料圖)

壁壘高

目前，諾和諾德司美格魯肽仍處于專利糾紛中。而司美格魯肽原料藥也面臨價格貴(有廠商報價7000元/g)、不易量產(國內目前僅有4家企業有司美格魯肽原料藥的備案登記數據)、技術壁壘高等局面。

紅星資本局6月11日消息，日前國家藥監局藥品審評中心更新諾和諾德(NVO.US)關于GLP -1受體激動劑司美格魯肽注射液Ozempic(商品名：諾和泰)的上市申請受理信息。由于該藥的2型糖尿病適應癥已在2021年獲批上市，因此業內普遍分析認為，司美格魯肽此番申請上市是與減重適應癥有關。

此前，司美格魯肽在海外獲批減重適應癥并展示出良好效果，被稱為“減肥神藥”，龐大的市場需求量也加劇了司美格魯肽的緊缺度。

紅星資本局采訪研究發現，司美格魯肽原料藥成本和技術壁壘高、不易量產的特質，助推了藥品的稀缺性和火爆性。

國家藥監局藥品審評中心披露的原料藥備案數據顯示，目前國內司美格魯肽原料藥備案企業僅4家，包裝規格最大的諾泰生物(688076.SH)也僅在1kg/袋。諾泰生物稱，關于司美格魯肽原料藥，目前公司與國內部分頭部仿制藥企僅有研究用途的供應合作。

▶概念股發酵/ 國內藥企紛紛布局

6月6日，諾和諾德新動作直接帶動了司美格魯肽概念股發酵，諾泰生物盤中漲超12%，華東醫藥(000963.SZ)、圣諾生物(688117.SH)等公司股票也得到拉升。

司美格魯肽減重適應癥于2021年在美國獲批上市，但該適應癥尚未在國內獲批的情況下，大量消費者通過非正規渠道涌向醫療機構及電商購藥，一度擠占2型糖尿病病人的用藥空間。

紅星資本局從多家醫院了解到，作為處方藥的司美格魯肽目前供應緊張。有公立醫院藥房的工作人員告訴紅星資本局，需要提前到院告知醫生，醫生通過申購后，患者方可用藥。這一舉措一定程度上保障了糖尿病病人的用藥。

據諾和諾德2022年年報，司美格魯肽僅在中國的銷售額，就已達到約20億元。而以司美格魯肽為主的GLP-1業務收入則高達820億元左右。另外，當地時間3月13日，歐洲藥品管理局(EMA)發布官方聲明表示，司美格魯肽將面臨較長時間的短缺，預計持續整個2023年，并且首先供應給糖尿病患者。

巨大的市場份額吸引下，國內大量藥企趨之若鶩，并紛紛欲布局仿制。

國金證券2月的一份研報統計，包括九源基因、中美華東、麗珠集團(000513.SZ)、宸安生物、聯邦生物、齊魯制藥、石藥集團(01093.SZ)等企業有適應癥為2型糖尿病的司美格魯肽在研。

不過，司美格魯肽目前仍處于專利糾紛之中，這也是國內企業還未開展司美格魯肽減重適應癥試驗的原因。

2021年6月，中美華東向國家知識產權局提出了諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告請求。2022年9月，上述專利全部被裁定無效。專利期原本將于2026年才終止的諾和諾德目前已提起上訴，暫未有結果公布。

6月10日，有行業人士告訴紅星資本局：“(專利訴訟)進度沒有那么快，或許還有二審。”

而司美格魯肽前一代同類藥物利拉魯肽因專利期已過，國內已有不少企業走到上市前的最后申請流程，目前，中美華東用于2型糖尿病治療的利拉魯肽已在國內獲批上市，作用于減重的利拉魯肽上市申請則在“排隊待審評”中，中美華東有望成為國內首個擁有減重適應癥的利拉魯肽的企業。另外，翰宇藥業(300199.SZ)、通化東寶(600867.SH)、正大天晴等企業的利拉魯肽產品則正在上市申請中。

▶原料藥昂貴/ 一克數千元，備案企業僅4家

除了專利期不確定，司美格魯肽原料藥價格高、不易量產、技術壁壘高等原因，也是導致司美格魯肽國內市場需求量大但供應緊張的主要原因。

國家藥監局藥品審評中心數據顯示，截至目前，國內僅有4家企業有司美格魯肽原料藥的備案登記數據，包括浙江湃肽生物股份有限公司(以下簡稱“湃肽生物”)、湖北健翔生物制藥有限公司(以下簡稱“健翔生物”)、諾泰生物和蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司(以下簡稱“天吉生物”)。

值得注意的是，湃肽生物司美格魯肽原料藥的包裝規格為50g/瓶，健翔生物為200g/聽，諾泰生物為1kg/袋，天吉生物為30g/瓶、50g/瓶、100g/瓶、200g/瓶和300g/瓶。均為小規格生產。

紅星資本局從多渠道了解到，生產批量小是司美格魯肽原料藥的明顯特征，因此，當紅星資本局以買方身份向司美格魯肽原料藥廠商詢價時，均被問及需求量為多少、用途是什么。其中，用途在一定程度上能夠決定買方的需求量，比如：司美格魯肽制劑研究及生產企業需求量大，實驗室需求量相對較少。

“看數量，也看合作方式。”6月10日，某美格魯肽原料藥銷售人員向紅星資本局解釋道。

小批量生產背景下，目前司美格魯肽原料藥對國內廠商的利潤貢獻量也有所限制。以諾泰生物為例，據財聯社報道，其雖有司美格魯肽和利拉魯肽原料藥產品，但目前營收比例尚小。此外，由于司美格魯肽目前仍然受專利保護，諾泰生物與國內部分頭部仿制藥企僅有研究用途的供應合作，不過已擬定生產線拓建計劃。

而根據不同的需求量梯度，司美格魯肽原料藥的價格也將呈現不同跨度。

據不同原料企業方向紅星資本局表述，需求量大的售價可降低至5000元/g左右，但值得注意的是，一次性需求量在1公斤就已算是較高。而對于只需要數克的購買者而言，將付出更高的代價，對此，有的廠商開出了7000元/g的價格。另據某公示司美格魯肽原料藥網站顯示，其每克的價格也大多在5000元以上。

紅星資本局此前報道，司美格魯肽目前主要分為兩個劑型，1.5ml或3ml，售價分別為478.8元/支和813.96元/支。而在黃牛手中，1.5ml規格的售價已被抬升至740元，3ml規格的售價為1380元。

據悉，GLP-1類原料藥技術壁壘較高是業內共識，其比傳統的減重、降糖藥物更加安全有效。太平洋證券6月初的一份研報提到，由于多肽的復雜性，原料藥提純技術至關重要，且對多肽進行后處理可以提升藥物的穩定性。其中，化學合成的固相合成具有較好的控制雜質的能力，但成本高、純度低、不易量產。

▶口服藥在研/ 另一國際巨頭虎視眈眈

相較于利拉魯肽每天注射一次、司美格魯肽每周注射一次，更受減重人群歡迎的“口服版”減肥藥或將上市。

5月22日，諾和諾德公布了司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究數據。結果顯示，平均基線體重為105.4公斤患者，口服50毫克司美格魯肽，在68周后，體重下降了17.4%，具有統計學意義，而服用安慰劑的人體重則僅下降了1.8%。此外，在上述口服司美格魯肽50mg的患者中，89.2%的患者在68周后體重減輕了5%或更多，而安慰劑患者的這一比例為24.5%。

諾和諾德預計，“口服版”司美格魯肽將于今年內在美國和歐盟申請監管批準。

不過，值得一提的是，另一國際巨頭禮來(LLY.US)正在進行替爾泊肽注射液相關研究，替爾泊肽注射液臨床三期試驗SURMOUNT-1的結果顯示，72周的治療周期后患者減重最高可達22.5%，效果或將優于“口服版”司美格魯肽。

今年4月，禮來又宣布替爾泊肽注射液SURMOUNT-2 三期臨床研究在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，實現高達15.7%的體重下降。

有分析認為，替爾泊肽注射液存在與司美格魯肽爭奪減肥“藥王”的潛質。

利拉魯肽專利期已過，司美格魯肽注射液專利也受到挑戰，“口服版”司美格魯肽若在司美格魯肽專利期到來之前上市，或將為諾和諾德重筑減肥藥巨頭城墻。

記者 鄧凌瑤